Das Prostata-Karzinom ist – mit über 65.000 Fällen pro Jahr – die häufigste Krebserkrankung des Mannes in Deutschland. Bei Patienten mit einem metastasierten, kastrationsresistenten Stadium zeigt sich oftmals ein aggressiver Krankheitsverlauf. Dies betrifft deutschlandweit fast 15.000 Patienten pro Jahr.

In den letzten 10 Jahren hat sich bei Patienten, die bereits alle zugelassenen Therapien ausgeschöpft hatten, die Radio-Liganden-Therapie (RLT) mit Lutetium-177 (Lu-177) markierten PSMA-Antagonisten als weitere Behandlungsoption etabliert.

Therapieerfolge und Therapiezahlen

Aufgrund der überwiegend sehr guten klinischen Ergebnisse im Sinne einer Lebensverlängerung und gleichzeitigen Verbesserung der Lebensqualität, kam es zu rasant steigenden Therapiezahlen in den letzten Jahren mit einem mittleren jährlichen Wachstum von ca. fast 30%. Aufgrund dieser guten Therapieerfolge wurden im Jahr 2022 in Deutschland über 5.000 Lu-177-PSMA-RLT durchgeführt. Bis zu diesem Zeitpunkt gab es keine zugelassene Substanz und die Therapien konnten im Rahmen eines sogenannten „individuellen Heilversuches“ auf individueller Basis unter §13.2b AMG angewandt werden.

Im Rahmen der Phase-III VISION Studie, in der Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) nach Taxan- und Androgenrezeptor-gerichteter Therapie mittels Lu-177 PSMA-Ligandentherapie (Pluvicto®) therapiert wurden, konnte eine Erhöhung des Gesamtüberlebens und eine Verzögerung des Krankheitsprogresses erreicht werden. Basierend auf diesen positiven Ergebnissen konnte die Radio-Liganden-Therapie mit Lu-177 PSMA-617 unter dem Handelsnamen Pluvicto® (Novartis®) zugelassen werden.

Ausblick

Die ermutigenden Ergebnisse des VISION-Trials hat Novartis® dazu veranlasst, neue Phase-III-Studien in früheren Krankheitsstadien zu starten. Hierbei soll nicht nur die Wirksamkeit von Pluvicto® bei Patienten ohne vorherige Chemotherapie untersucht werden (z.B. PSMAfore Studie), sondern in noch früheren Stadien zur Anwendung kommen (z.B. additiv zur antihormonellen Therapie, PSMAddition Studie).

Am 5. Dezember 2022 hat Novartis bekannt gegeben, dass PSMAfore den primären Endpunkt erreicht hat und bei mCRPC-Patienten eine signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens im Vergleich zur Umstellung der antihormonellen Therapie erreichen kann. Es ist also zu erwarten, dass die Lu-177-PSMA-RLT als effektive und gut verträgliche Therapie mittelfristig auch in früheren Stadien des Prostatakarzinoms zur Anwendung kommen wird.

Lu-177-PSMA-RLT bei DIE RADIOLOGIE

Unser Team der Nuklearmedizin bestehend u.a. aus Priv.-Doz. Dr. med. Harun Ilhan, Prof. Dr. med. Andrei Todica und Priv.-Doz. Dr. Dr. Marcus Unterrainer verfügt über langjährige Erfahrung auf dem Gebiet der nuklearmedizinischen Therapie, insbesondere im Rahmen der Behandlung von Patienten mit einem Prostata-Karzinom.

Im Folgenden möchten wir die wichtigsten Fragen aus dem klinischen Alltag zur Lu-177-PSMA-RLT beantworten. Diese Informationen sollen nicht die ärztliche Aufklärung vor einer Therapie ersetzen, die vorliegenden Informationen sollen primär zu Ihrer Orientierung dienen. Die ausführliche Aufklärung erfolgt im Rahmen des Indikationsgespräches oder im Rahmen des stationären Aufenthaltes bei unseren Kooperationspartnern.

Funktionsweise der Radioligandentherapie – wie wirkt die Therapie mit radioaktiv markierten PSMA-Liganden?

Krebszellen, die von der Prostata ausgehen, tragen in der Regel auf der Zelloberfläche das sogenannte Prostata-spezifische Membran-Antigen (PSMA) in viel höherem Ausmaß als alle anderen Zellen des Körpers. Dieses Membranantigen dient wie ein Magnet für bestimmte Peptide, sogenannte PSMA-Liganden, welche mit einem therapeutisch wirksamen radioaktiven Strahler (dem Beta-Strahler Lu-177) radioaktiv markiert sind (Pluvicto®). Nach Injektion dieses Radioliganden reichert sich die Therapiesubstanz im Tumor an, indem das Eiweißmolekül spezifisch an das PSMA auf den Tumorzellen bindet, was zu einer gezielten Bestrahlung der Tumore und Metastasen führt.